Sartana fa evadere dalla prigione il ladro di uningente somma di denaro per averne una parte. Al denaro sono però interessate numerose altre persone che, in ripetute occasioni, cercano senza successo di uccidere Sartana.
Il pistolero Spirito Santo possiede la mappa di una miniera d'oro, dalla quale, però a causa di un colpo di pistola manca proprio l'indicazione risolutiva. Inizia l'avventura, alla ricerca delle persone in grado di completare le sue informazioni.
Agli inizi del '900, il Wild West Show di Buffalo Bill arriva a Roma per vendere agli italiani il mito della frontiera, a colpi di fucili a salve e spettacoli di cowboy. Qui, nella cornice di una gara di doma divenuta leggenda tra cowboys e butteri italiani, Rosa, giovane moglie del signorotto locale, si innamora di Santino, il buttero che vince la sfida. In seguito all'omicidio del marito, Rosa e Santino fuggono insieme, ma la giustizia, come sempre, è venduta al miglior offerente e sulla te...